在中国，大约有1000万老人在经受着这样的痛苦。
每年的9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，也被称为“世界老年痴呆日”。全球老龄化程度日益加重，痴呆的患病率不断攀升，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。
发布时间：2023-09-21
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组织记忆性淋巴细胞（TRM）－肿瘤免疫监测点抑制剂治疗有效性预测的新指标
癌症免疫治疗的目的是刺激肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞并使其能够到达肿瘤微环境，识别并消除恶性肿瘤细胞。人体实体瘤浸润的CD8+T淋巴细胞的表型和效应功能对于理解和操纵局部抗肿瘤免疫反应以及确定其对当前癌症免疫治疗方法成功的贡献至关重要。
越来越多的证据表明，CD3+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的大量亚群是组织驻留记忆T（TRM）细胞，该类细胞作为一种活化的肿瘤特异性T细胞亚群出现。这些TRM细胞积聚在各种人类癌症组织中，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和乳腺癌，常表达CD103[αE（CD103）β7]和/或CD49a[α1（CD49a）β1]整合素以及CD69（C型凝集素）。
CD103与上皮细胞标记物E-cadherin结合，从而促进TRM细胞在上皮性肿瘤中的滞留并与特定癌症细胞接触，导致T细胞受体（TCR）依赖性靶细胞杀伤。此外，CD103整合素触发与TCR信号协同作用的双向信号事件，以实现T细胞迁移和最佳细胞因子产生。值得注意的是，浸润人类非小细胞肺癌肿瘤的TRM细胞也表达抑制性受体，如程序性细胞死亡-1，其中和作用通过阻断抗体增强CD103依赖性TCR介导对自体癌症细胞的细胞毒性。因此，肿瘤部位TRM细胞的积聚解释了更有利的临床结果并可能与部分癌症患者免疫检查点阻断的成功相关。
免疫检查点阻断剂已成为癌症免疫治疗的重要手段，但并不是所有的患者均有效。临床常采用患者肿瘤组织PD-1表达、微卫星不稳定以及肿瘤突变总负荷程度判定应用此类药物的疗效。最近多篇文献研究表明肿瘤组织内记忆性淋巴细胞（TRM）的数量与免疫检查点阻断剂疗效密切相关。
德国弗赖堡大学医学中心第二内科诊所的研究者在对肝细胞癌免疫失调机制中研究发现与以组织驻留记忆T细胞（TRM）为主的患者相比，以耗尽CD8+T细胞（TEX）为主的病人生存率较差，高TRM比例也与检查点治疗后的更好结果相关。因此，这些T细胞群是与HCC免疫治疗相关的新型生物标志物，该研究发表在2022年8月肝脏病学杂志。
澳大利亚维多利亚州墨尔本癌症中心研究人员在进行CD8+TRM细胞对癌症抗肿瘤免疫和免疫检查点阻断效果的研究中发现，CD8+肿瘤浸润淋巴细胞具有组织－记忆T（TRM）细胞表型的三阴性乳腺癌症患者具有良好的预后相。小鼠乳腺肿瘤中的肿瘤内CD8+T细胞具有两个肿瘤内亚群：一个富含末端耗竭标记物（TEX样），另一个具有真正的常驻表型（TRM样）。用抗PD-1和抗CTLA-4治疗导致这些肿瘤内群体的扩大，TRM样亚群显示出显著增强细胞毒性能力。TRM样CD8+T细胞也可以提供针对肿瘤再激发的局部免疫保护，并且从无肿瘤组织中提取的TRM基因特征与接受检查点抑制剂治疗的TNBC患者的临床结果改善显著相关。该研究成果发表于2023年3月癌细胞杂志。
【参考文献】
1.Stéphanie Corgnac , Marie Boutet , Maria Kfoury , Charles Naltet , Fathia Mami-Chouaib. The Emerging Role of CD8+ Tissue Resident Memory T (TRM) Cells in Antitumor. Front Immunol,2018 Aug 15;9:1904.doi: 10.3389/fimmu.2018.01904.
2.Maryam Barsch , Henrike Salié , Alexandra Emilia Schlaak,D,et al.T-cell exhaustion and residency dynamics inform clinical outcomes in hepatocellular carcinoma.J Hepatol,2022 Aug;77(2):397-409. doi: 10.1016/j.jhep.2022.02.032.
3.Intratumoral CD8+ T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer.Cancer Cell，2023 , 13;41(3):585-601.e8.doi:10.1016/j.ccell.2023.01.004.
发布时间：2023-09-13
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肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，根据我国国家癌症中心2022年公布的最新癌症统计数据（全国肿瘤登记处2016年登记资料）显示，肺癌发病率（82.8万/406.4万）和死亡率（65.7万/241万）仍位居第一位。
发布时间：2023-09-13
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核污染水会引起慢性放射病、致癌、损害DNA！干细胞和免疫细胞能发挥什么作用？
2023年8月24日，日本东京电力公司罔顾全世界的反对，正式将福岛第一核电站核污染水排海，据悉首轮排放约460吨/天，持续17天，预计将排放30年之久。
研究显示，核污染水预计240天左右就会到达我国沿岸海域，约1200天将到达北美沿岸并覆盖几乎整个北太平洋。
发布时间：2023-09-11
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MSCs的使用很吸引人，因为它总是给我们惊喜，因此应该阐明这些惊喜背后的奥秘。总之，基于MSC在治疗糖尿病肾病方面具有很高的潜力，在将其应用于临床环境之前，必须解决与其相关的挑战。因此，这种细胞疗法要在临床实践中使用还有很长的路要走。
发布时间：2023-08-15
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虽然炎症的先天反应对宿主免疫防御至关重要，但癌症细胞在慢性炎症环境中通常会产生T细胞抵抗，这被称为癌症的第七个特征，有助于血管生成、癌症细胞进展、侵袭和转移。临床研究表明，炎症性疾病患者患结直肠癌、食道癌、胰腺癌、肝癌和乳腺癌的风险显著增加。
先天免疫介导的炎症在癌症生物学中的作用仍存在争议。然而，在大多数情况下，炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）或IL-6已被证明可增强肿瘤生存、增殖或血管生成。此外，通过某些细胞因子、代谢产物和膜受体的表达，巨噬细胞和髓系衍生抑制细胞可以抑制适应性抗肿瘤反应，抑制肿瘤微环境中的效应免疫反应是肿瘤逃逸的中心机制。在过去的十年中，免疫检查点的概念已经通过鉴定几种使效应免疫偏向耐受的分子途径而出现。其中，B7/CTLA-4和PD-L1/PD-1通路对CD4和CD8 T细胞的抑制引领了癌症治疗的新方法，即免疫检查点阻断。针对这两种途径的抗体已证明在黑色素瘤和癌症中具有良好的临床疗效。
Programmed death ligand 1（PD-L1，也称为B7-H1或CD274）是B7家族的一种跨膜蛋白，由多种癌症细胞和肿瘤浸润免疫细胞（包括树突状细胞和巨噬细胞）表达。PD-L1与T细胞表面的受体PD-1结合，抑制增殖、存活和效应细胞因子如IFN-γ或IL-2的分泌，这最终导致T细胞耗竭。除了对T细胞的这种直接影响外，有人提出，肿瘤细胞中的PD-L1信号传导可能通过维持最佳代谢谱来促进其增殖和存活。许多癌症通过表达PD-L1逃避免疫监测，PD-L1与其受体PD-1相互作用，导致T细胞增殖和活化减少，随后T淋巴细胞介导癌症细胞死亡。
肿瘤微环境中产生的促炎性细胞因子可消除抗肿瘤免疫并提高肿瘤细胞存活率。Lim等人观察到巨噬细胞来源的TNF通过增加PD-L1蛋白表达而不改变mRNA水平来增强免疫抑制和肿瘤生长。通过质谱实验，他们证明由NF-κB p65诱导的COP9信号体5（CSN5）是TNF-α介导的PD-L1稳定癌症细胞所必需的。CSN5鉴定为TNF诱导的PD-L1结合蛋白，CSN5的C-末端结构域与PD-L1结合后，去除了PD-L1上K48连接的泛素，从而提高PD-L1蛋白的稳定性。CSN5 mRNA的表达由TNF模拟诱导，并依赖于NF-κB亚基RelA/p65，后者通过结合其启动子直接调节CSN5的表达，因此可以说，CSN5抑制PD-L1的泛素化和降解。
转录因子NF-κB家族被广泛描述为炎症、肿瘤增殖和细胞生存途径的中枢调节因子。因此，人们投入了大量精力来识别NF-κB通路抑制剂以治疗癌症。然而，全身NF-κB阻断导致的不良副作用阻碍了其临床发展。目前的研究重申了一些有效的NF-κB抑制剂的治疗潜力，并表明这种抑制剂与检查点阻断疗法联合使用可能特别有效。此类方法的安全性至关重要，某些已知具有低毒性的天然分子，如姜黄素，通过其对NF-κB和CSN5的抑制降低了癌症细胞PD-L1的表达，并使癌症细胞对CTLA4的治疗更敏感，可能是有效的癌症治疗方法，且副作用有限。
发布时间：2023-07-14
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