组织记忆性淋巴细胞（TRM）－肿瘤免疫监测点抑制剂治疗有效性预测的新指标

癌症免疫治疗的目的是刺激肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞并使其能够到达肿瘤微环境，识别并消除恶性肿瘤细胞。人体实体瘤浸润的CD8+T淋巴细胞的表型和效应功能对于理解和操纵局部抗肿瘤免疫反应以及确定其对当前癌症免疫治疗方法成功的贡献至关重要。

越来越多的证据表明，CD3+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的大量亚群是组织驻留记忆T（TRM）细胞，该类细胞作为一种活化的肿瘤特异性T细胞亚群出现。这些TRM细胞积聚在各种人类癌症组织中，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和乳腺癌，常表达CD103[αE（CD103）β7]和/或CD49a[α1（CD49a）β1]整合素以及CD69（C型凝集素）。

CD103与上皮细胞标记物E-cadherin结合，从而促进TRM细胞在上皮性肿瘤中的滞留并与特定癌症细胞接触，导致T细胞受体（TCR）依赖性靶细胞杀伤。此外，CD103整合素触发与TCR信号协同作用的双向信号事件，以实现T细胞迁移和最佳细胞因子产生。值得注意的是，浸润人类非小细胞肺癌肿瘤的TRM细胞也表达抑制性受体，如程序性细胞死亡-1，其中和作用通过阻断抗体增强CD103依赖性TCR介导对自体癌症细胞的细胞毒性。因此，肿瘤部位TRM细胞的积聚解释了更有利的临床结果并可能与部分癌症患者免疫检查点阻断的成功相关。

免疫检查点阻断剂已成为癌症免疫治疗的重要手段，但并不是所有的患者均有效。临床常采用患者肿瘤组织PD-1表达、微卫星不稳定以及肿瘤突变总负荷程度判定应用此类药物的疗效。最近多篇文献研究表明肿瘤组织内记忆性淋巴细胞（TRM）的数量与免疫检查点阻断剂疗效密切相关。

德国弗赖堡大学医学中心第二内科诊所的研究者在对肝细胞癌免疫失调机制中研究发现与以组织驻留记忆T细胞（TRM）为主的患者相比，以耗尽CD8+T细胞（TEX）为主的病人生存率较差，高TRM比例也与检查点治疗后的更好结果相关。因此，这些T细胞群是与HCC免疫治疗相关的新型生物标志物，该研究发表在2022年8月肝脏病学杂志。

澳大利亚维多利亚州墨尔本癌症中心研究人员在进行CD8+TRM细胞对癌症抗肿瘤免疫和免疫检查点阻断效果的研究中发现，CD8+肿瘤浸润淋巴细胞具有组织－记忆T（TRM）细胞表型的三阴性乳腺癌症患者具有良好的预后相。小鼠乳腺肿瘤中的肿瘤内CD8+T细胞具有两个肿瘤内亚群：一个富含末端耗竭标记物（TEX样），另一个具有真正的常驻表型（TRM样）。用抗PD-1和抗CTLA-4治疗导致这些肿瘤内群体的扩大，TRM样亚群显示出显著增强细胞毒性能力。TRM样CD8+T细胞也可以提供针对肿瘤再激发的局部免疫保护，并且从无肿瘤组织中提取的TRM基因特征与接受检查点抑制剂治疗的TNBC患者的临床结果改善显著相关。该研究成果发表于2023年3月癌细胞杂志。

【参考文献】

1.Stéphanie Corgnac , Marie Boutet , Maria Kfoury , Charles Naltet , Fathia Mami-Chouaib. The Emerging Role of CD8+ Tissue Resident Memory T (TRM) Cells in Antitumor. Front Immunol,2018 Aug 15;9:1904.doi: 10.3389/fimmu.2018.01904.

2.Maryam Barsch , Henrike Salié , Alexandra Emilia Schlaak,D,et al.T-cell exhaustion and residency dynamics inform clinical outcomes in hepatocellular carcinoma.J Hepatol,2022 Aug;77(2):397-409. doi: 10.1016/j.jhep.2022.02.032.

3.Intratumoral CD8+ T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer.Cancer Cell，2023 , 13;41(3):585-601.e8.doi:10.1016/j.ccell.2023.01.004.

关键词：

抑制剂,细胞,肿瘤,trm,癌症,免疫,组织,检查点,患者,cd8+t

世界阿尔茨海默病日 | 干细胞让爱不再被“遗忘”

核污染水会引起慢性放射病、致癌、损害DNA！干细胞和免疫细胞能发挥什么作用？

友情链接：

Links