一种新的抗肿瘤策略：人工合成DNA药物选择性杀死肿瘤细胞

　　近几年，基于核酸的药物MRNA成为抗肿瘤免疫药物研发热点。但该核酸药物一直具有挑战性，因为很难区分癌细胞和其他健康细胞。这意味着，如果健康细胞受到不经意的攻击，就有可能对患者的免疫系统产生不利影响。

　　最近东京大学的一个研究小组，由工程研究生院的助理教授森广久彦(Kunihiko Morihiro)和冈本明光(Akimitsu Okamoto)教授领导，该团队第一次能够开发出一种发夹状的DNA链，它可以激活自然免疫反应，以靶向并杀死特定的癌细胞，创造出与常规药物不同的作用机制的新药。

　　癌细胞可能过度表达或复制过多的DNA或RNA分子，导致这些分子异常工作。该团队创建了人工溶瘤(抗癌)发夹DNA对，称为oHPs。当这些oHPs遇到一种名为miR-21的微小RNA时，它们被触发形成更长的DNA链。这种微小RNA在一些癌症中过度表达。通常，oHP由于其弯曲的发夹形状而不会形成更长的线。然而，当人工oHPs进入细胞并遇到目标微小RNA时，它们会打开与之结合，形成更长的链。这会导致免疫系统认识到过表达miR-21的存在是危险的，并激活先天免疫反应，最终导致癌细胞死亡。

　　这些测试对人类宫颈癌衍生细胞、人类三阴性乳腺癌衍生细胞和小鼠恶性黑色素瘤衍生细胞中发现的miR-21过表达有效。该研究小组发现，由于短DNA oHPs和过表达miR-21之间的相互作用，长DNA链的形成是其作为选择性免疫扩增反应的第一个例子，可以靶向肿瘤消退，为一类新的核酸药物候选物提供了与已知核酸药物完全不同的机制。

　　这项研究的结果对医生、药物发现研究人员和癌症患者来说是一个好消息，因为这将为抗肿瘤提供药物开发和药物政策的新选择。接下来，研究者将根据这项研究结果进行药物发现，并详细检查药物疗效、毒性和潜在的给药方法。

　　参考文献：

　　1. Kunihiko Morihiro, Hiraki Osumi, Shunto Morita, Takara Hattori, Manami Baba, Naoki Harada, Riuko Ohashi, Akimitsu Okamoto. Oncolytic Hairpin DNA Pair: Selective Cytotoxic Inducer through MicroRNA-Triggered DNA Self-Assembly. Journal of the American Chemical Society, 2022; DOI: 10.1021/jacs.2c08974