T细胞肝癌治疗的前景与挑战


  肝癌是全世界癌症相关死亡的第三大原因,晚期肝癌患者预后不佳。尽管有很多种治疗选择,如肝移植、全身化疗、局部区域治疗,例如颈动脉化疗栓塞和放射性栓塞,或者使用索拉非尼、伦伐替尼或其他多激酶抑制剂进行治疗,仍然难以治愈。通常发现该疾病多数为晚期,未经治疗的肝癌,其5年生存率低于10%。

 

  最近,通过免疫治疗方案,肝细胞癌的治疗选择范围扩大了,以T细胞为基础的治疗,尤其是与其他治疗相结合,与传统治疗相比,可以取得更好的疗效。然而,有证据表明,在免疫治疗方法中,诱导T细胞反应,并不能达到理想的效果。肝癌的免疫反应在肿瘤微环境中经常减弱,甚至可能加速肿瘤的进展。因此,使用免疫检查点抑制剂或过继细胞疗法的治疗似乎需要对肿瘤微环境进行额外的修饰以释放其全部潜力。

  近来,随着免疫检查点抑制在治疗方案中的实施,肝癌的预后有显著改善。免疫检查点抑制常用的药物是抑制CTLA4的抗体和抑制PD-1/PD-L1通路的抗体。CTLA-4是CD28的同系物,在抗原呈递细胞激活T细胞期间与B7家族成员结合,并具有比CD28更高的亲和力。PD-1与PD-L1的相互作用可阻止T细胞杀死肿瘤细胞,而阻断这种相互作用可导致对裂解肿瘤细胞的细胞毒性反应。

 

  从淋巴细胞可以阻止肿瘤发展的具体证据被发现到第一次检查点抑制的临床研究证实患者存活率提高,这个过程甚至还不到十年。转移性黑色素瘤患者2010年从CTLA-4抑制剂伊普利单抗中获益。随后,PD-1/PD-L1检查点抑制剂迅速跟进,在其他肿瘤实体中也显示了免疫检查点抑制的有效性。

  肝癌治疗向免疫治疗的转变显示了免疫治疗的潜力。基于T细胞的治疗在肝癌患者中显示出很好的应用前景,同时,在其他实体肿瘤的治疗中也被证明是有应用价值。目前肝癌治疗方案的改进,需要从免疫景观的特征和嵌入肝硬化或NASH的肿瘤环境中推断出来,生物标记物并不能覆盖肝癌的预测。但是肝癌的不同病因和异质性仍然需要研究,以揭示新的免疫治疗靶点和个体化方法。包括单细胞测序在内的新技术进步将继续为实现这些目标提供相关信息。

 

  以T细胞为基础的治疗的前景和挑战,必然为免疫肿瘤学领域带来重要的经验。深入描述免疫景观、遗传特征和病因学三位一体中的复杂网络和相互作用,将有助于识别生物标志物,指导适当的治疗方案,改善肝癌患者的预后。

 


  【相关文献】

  1. Woller, N., et al., Prospects and Challenges for T Cell-Based Therapies of HCC. Cells, 2021. 10(7).

  2. Hodi, F.S., et al. Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N. Engl. J. Med. 2010, 363, 711–723.

  3. Van Rooij, N.; et al. Tumor Exome Analysis Reveals Neoantigen-Specific T-Cell Reactivity in an Ipilimumab-Responsive Melanoma. J. Clin. Oncol. 2013, 31, e439–e442.

  4. Finn, R.S., et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 1894–1905.

  5. Gordan, J.D., et al.Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: ASCO Guideline. J. Clin. Oncol. 2020, 38, 4317–4345.

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关键词:

肿瘤,肝癌,T细胞


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