自然杀伤细胞(NK)对慢性乙肝病毒感染的潜在治疗启示


 


       乙型肝炎病毒慢性感染是世界范围内的一个主要健康问题,在全球约有2.5亿人,并且发展为肝硬化和肝细胞癌的风险很高。

 

  乙型肝炎病毒感染的一个特殊特征是肝细胞分泌大量乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),HBsAg阳性是感染乙肝病毒的指标。HBsAg是乙型肝炎病毒外壳部分所含的小球形颗粒与管型颗粒,本身具有抗原性,无传染性。根据HBsAg的滴度高低可判断患者的传染性,HBsAg的滴度越高,HBsAg及乙肝病毒DNA阳性的可能性越大,传染性也就越大。

 

 

  在慢性乙型肝炎患者中,先天性和适应性免疫反应都很弱,不能清除病毒,而这些受损的免疫反应的机制的解明是引领治疗的很重要的助攻。

 

  研究报道,滴度高的 HBsAg 会影响免疫细胞的表型和功能,从而导致 HBV 的持续存在。例如,HBsAg 可以与单核细胞和树突细胞结合,从而通过干扰免疫调节细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 IL-18 的产生来抑制它们的功能。

 

图片来源于百度百科

 

  慢性乙型肝炎患者外周血自然杀伤(NK)细胞的改变早有报道,认为在慢性乙型肝炎病毒感染期间,NK细胞对HBV的抗病毒防御起着关键作用,同时也是肝脏病理学的驱动因素。NK细胞是一种天然的效应细胞,在宿主抵御各种病毒的过程中发挥着重要作用,分别占外周血和肝内淋巴细胞总数的15%和30%~40%。

 

  NK细胞功能受到抑制可能会导致 HBV 持续存在,但其潜在机制仍然需要深入研究。

 

  有研究表明,HBsAg可能影响NK细胞的表型或功能,不同HBsAg水平与NK细胞功能和表型之间的潜在关系,细胞毒性和NK细胞活化与HBsAg水平呈负相关。

 

  此外,HBsAg在体外可阻断人NK细胞系NK-92细胞的活化、细胞因子的产生和细胞毒颗粒的释放。这些证据表明,HBsAg对NK细胞的活化和功能具有普遍的免疫抑制活性。

 

  最近的一项研究也报道,HBsAg暴露的持续时间而不是HBsAg的数量与HBV特异性T细胞应答水平相关。同样,有研究表明与感染持续时间相对应的患者年龄与HBsAg水平呈负相关;与最低HBsAg水平组的年轻患者相比,年龄大于44岁的患者的NK细胞的一些功能标记物明显降低。因此,NK细胞功能缺陷反应可能与HBsAg持续时间有关。然而,年龄对NK细胞表型的影响很小,也就表明HBsAg持续时间主要与NK细胞功能有关。

 

  Gut杂志报道的一项研究,分析了慢性乙型肝炎感染者与健康人的单核细胞和NK细胞,揭示了免疫抑制连锁反应。乙型肝炎病毒诱导产生抑制性单核细胞,启动调节性NK细胞分化,导致T细胞抑制。

 

  这些研究提示NK细胞可能在控制HBV感染中发挥作用,可能为将来针对NK细胞的HBV功能治疗提供重要的启示。

 


【参考文献】

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关键词:

乙型肝炎,慢性病毒,健康,肝硬化,肝细胞癌


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