吉卡科普 | CAR-T细胞新用途:治疗系统性红斑狼疮
T细胞是免疫系统最强大的武器之一。它们可以结合并杀死它们识别为有效目标的其他细胞,包括病毒感染的细胞。嵌合抗原受体(CAR)T细胞是通过基因工程重新定向的T细胞,可以有效杀死特定的细胞类型。CAR T疗法是从每个患者自己的细胞中产生,在实验室中进行工程化和增殖,然后作为“活药物”重新注入患者体内。
第一种CAR T治疗方法Kymriah是由June和他在Penn Medicine的团队开发的,并于2017年获得了食品和药物管理局的批准。美国目前有六种FDA批准的CAR T细胞疗法,用于治疗六种不同的癌症。这些疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治疗,使许多原本毫无希望的患者获得长期缓解。
最近,许多研究建立在CAR T细胞治疗癌症的成功基础上,扩展到其他疾病领域,如心脏代谢紊乱、自身免疫性疾病、纤维化和细胞衰老。这些包括几代CAR构建体、改进的制造、针对包括调节性T细胞(Treg细胞)和巨噬细胞在内的各种免疫细胞亚群的能力3以及临床实践的改进。
德国研究人员在《自然医学》上发表的一篇关于CAR T治疗自身免疫性疾病狼疮(系统性红斑狼疮)的论文。研究人员报告了在一小部分自身免疫性疾病狼疮患者中CAR T治疗的非常有希望的早期结果。宾夕法尼亚大学医学院CAR T先驱Carl June医学博士和宾夕法尼亚大学Perelman医学院细胞与分子生物学博士生Daniel Baker在今天《细胞》杂志发表的评论中讨论了这一发展。
研究人员表示,狼疮是CAR T治疗的一个明显选择,因为它是由B细胞驱动的,因此针对它的实验CAR T疗法可以采用现有的抗B细胞设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞,在狼疮中,B细胞会攻击患者自身的器官和组织。
在这项研究中,五名年轻人没有从标准的狼疮治疗中获益。然而,在单次相对小剂量的CAR T治疗后,所有人都进入了病情缓解期,并且能够的三个月内停止服用狼疮药物。更值得注意的是,所有患者在长达一年的随访期间都保持病情缓解,与癌症患者不同,狼疮患者经历了B细胞的回归,其从骨髓中的血液干细胞自然补充。尽管这项研究结果需要通过更大规模的研究和更长期的随访来证实,但表明CART治疗狼疮非常有前景。
【参考文献】
1.CAR T cell therapy reaches beyond cancer。https://www.sciencedaily.com/releases/2022/11/221123125121.htm
2.Daniel J. Baker, Carl H. June. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases. Cell, 2022; 185 (24): 4471 DOI: 10.1016/j.cell.2022.10.026
3.Aghajanian H, Rurik JG, Epstein JA.CAR-based therapies: opportunities for immuno-medicine beyond cancer.Nat Metab. 2022 Feb;4(2):163-169. doi: 10.1038/s42255-022-00537-5
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关键词:
CAR-T,癌症患者,红斑狼疮
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