乳腺癌风险基因新发现助力乳腺癌的预防与治疗


  乳腺癌是危害女性健康的疾病之一 , 近几年乳腺癌易感性的基因检测被广泛使用,对于乳腺癌对防治具有重要意义。

 

  但对于许多基因来说,与乳腺癌相关的证据很弱,潜在的风险估计不精确,并且缺乏可靠的亚型特异性风险估计。

 

  2021年4月,在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》 先后发表两篇关于乳腺癌风险基因评估的文章。其中一篇是来自欧盟地平线2020计划的资助,该研究对于34个假定易感基因对来自60466名乳腺癌妇女和53461名对照的样本进行测序。检测结果发现9个基因(ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、RAD51C、RAD51D、TP53、CHEK2和PALB2)中的蛋白质截短变异体与乳腺癌总体风险相关。

 

 

  对于ATM和CHEK2中的蛋白质截断变异体,雌激素受体(ER)阳性疾病的优势比高于ER阴性疾病;对于BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D中的蛋白质截短变异体,ER阴性疾病的优势比高于ER阳性疾病。ATM、CHEK2和TP53中的罕见错义变异(总体)与乳腺癌风险相关。对于BRCA1、BRCA2和TP53,根据标准被分类为致病性的错义变体(总体)与乳腺癌总体风险相关,风险与蛋白质截短变体相似。

 

  同一期的另一篇研究受到美国国立卫生研究院和乳腺癌研究基金会的资助,该研究。

 

 

  对于64791 名女性样本(包括乳腺癌32247与正常人32544)的28个风险基因筛查检测,检测结果显示在5.03%的病例患者和1.63%的对照组中检测到12个已确定的乳腺癌易感基因的致病性变体。BRCA1和BRCA2的致病性变异与乳腺癌的高风险相关,优势比分别为7.62(95%可信区间[CI],5.33至11.27)和5.23(95%可信区间,4.09至6.77)。PALB2中的致病性变体与中度风险相关(优势比,3.83;95%可信区间(2.68-5.63)。

 

  BARD1、RAD51C和RAD51D中的致病性变体与雌激素受体阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌风险增加相关,而ATM、CDH1和CHEK2中的致病性变体与雌激素受体阳性乳腺癌风险增加相关。

 

  16个候选乳腺癌易感基因的致病性变体,包括NBN中的c.657_661del5创始人致病性变体,与乳腺癌风险增加无关。

 

 

  这项研究的结果定义了临床上最有用的基因,用于预测乳腺癌风险,并提供与蛋白质截短变体相关的风险估计,以指导遗传咨询。这些风险基因的发现对于日后指导乳腺癌的筛查以及管理具有指导性意义。

 


【相关文献】

1.Breast Cancer Risk Genes — Association Analysis in More than 113,000 Women。N Engl J Med2021 Feb 4;384(5):428-439. doi: 10.1056/NEJMoa1913948.

2.A Population-Based Study of Genes Previously Implicated in Breast Cancer。N Engl J Med. 2021 February 04; 384(5): 440–451. doi:10.1056/NEJMoa2005936.

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关键词:

乳腺癌,基因检测,女性健康


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