细胞应用
CELL APPLICATION
乳腺癌的转移和复发与“癌环境的温度”呈正相关
- 分类：生殖系统
- 作者：
- 来源：
- 发布时间：2021-05-07 09:07
- 访问量：
【概要描述】乳腺癌是世界上女性癌症中发病率最高的癌症，治疗方法明确，生存率高。但也有不少因病情的进展，复发转移而预后不良的患者。
乳腺癌的转移和复发与“癌环境的温度”呈正相关
【概要描述】乳腺癌是世界上女性癌症中发病率最高的癌症，治疗方法明确，生存率高。但也有不少因病情的进展，复发转移而预后不良的患者。
- 分类：生殖系统
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- 发布时间：2021-05-07 09:07
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乳腺癌是世界上女性癌症中发病率最高的癌症，治疗方法明确，生存率高。但也有不少因病情的进展，复发转移而预后不良的患者。因此，阐明病情恶化，复发转移的机制对于提供有效的治疗策略具有重大意义。
癌细胞的周边环境因子有各种各样的存在，其中关于影响癌细胞发展的氧和营养条件等研究报道有很多，但是关于温度变化的影响却很少。在所有生物中，温度是维持功能和生存的关键因素，动物植物需要通过优化它们的行为来适应温度的变化以及通过感应温度来生长。同样，肿瘤细胞必须不断适应包括温度在内的外部条件的波动，寻找更好的环境，以利于癌细胞生长和转移。有研究报道乳腺癌患者的肿瘤局部皮肤温度会上升，特别是进展中的乳腺癌更倾向于呈现较高温度。
1960年代开始，尝试利用热显像等方法早期发现乳腺癌，1990年代有研究显示，从热显像中获得的数据显示了乳腺癌局部温度的上升与恶性程度和预后的相关性。但是，目前还没有明确的机制解释热变化如何影响肿瘤细胞及其在肿瘤发展中的基因调控和恶性程度。温度会对乳腺癌的恶性程度有贡献吗?温度会对乳腺癌细胞的表型和恶化产生怎样的影响呢?
日本医科大学落谷孝広教授带领的团队2019年在Journal of Extracellular Vesicles上揭示了癌的周边环境因子之一的温度对乳腺癌的恶性度的贡献。
该研究首先利用三种人的乳腺癌细胞系：乳腺上皮细胞株MCF 10A，恶性度不高，转移能力低的乳腺癌细胞株MCF-7(激素受体阳性，Her2阴性)，及转移能力高，恶性度高的乳腺癌细胞株MDA-MB-231(激素受体阴性，Her2阴性)，来研究温度对乳腺癌细胞增殖的影响。结果发现，只有MDA-MB-231在高温下才能促进细胞增殖，细胞的游走能力和浸润能力也会随着温度的变化而增加。
如果癌发生远程转移，生存率会明显降低，所以癌细胞的转移能力也备受重视。近年来，从细胞分泌出的50~150nm的囊泡作为细胞间的交流工具之一，与转移目的地的微环境形成等相关，从而促进了癌的转移。肿瘤分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是介导在局部和远处微环境中肿瘤细胞和基质细胞之间的细胞间通讯的关键介质。因此，细胞外囊泡在原发性肿瘤的生长和转移进展中起到了非常重要的作用。从癌细胞释放的囊泡的量和质量的增加都有助于癌的转移。
该研究发现了在乳腺癌中与温度有关的细胞外基质乳腺癌的囊泡分泌，癌细胞生长和分泌增加以温度依赖的方式，这表明温度高的乳腺癌患者预后不良。有研究明确了低密度脂蛋白受体(LDLR)基因是多种恶性肿瘤的关键因素。此研究中证实LDLR是负责温度依赖性EV分泌的重要基因，随着温度的升高而上调。
此项研究的发现对肿瘤的侵袭性和预后有了新的认识，特别是关于EV的形成和分泌，为癌症与EV生物学之间的关系提供了一个新的视角，为癌症治疗研究战略也提供了途径。
【参考文献】1. Otsuka, K., Y. Yamamoto, and T. Ochiya, Uncovering temperature-dependent extracellular vesicle secretion in breast cancer. J Extracell Vesicles, 2020. 10(2): p. e12049.
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