肿瘤的基因改变有助于预测患者对免疫治疗的反应

　　在某些类型的癌症的治疗上，免疫疗法已经取得了很大的进步，但只有部分患者对免疫疗法有反应，并从中获益。所以，医生和研究人员面临的一个挑战是“了解为什么免疫疗法对某些人有效而对其他人无效，并预测谁对治疗反应良好。”

　　英国癌症研究中心的首席临床医生、Crick和UCL的小组负责人Charles Swanton说：在治疗皮肤癌和肺癌等多种癌症方面，检查点抑制剂的确很有价值。但是不幸的是，这些药物并非总是有效，有时还会引起严重的副作用。他说：如果医生有一个精确的测试，告诉他们这些药物是否对每个患者都有效，他们将能够做出更明智的治疗决定。最关键的是，他们将能够更快地找到治疗这些药物无效的病人的替代方案。

　　英国癌症研究中心的首席执行官米歇尔·米切尔说：阻碍我们充分发挥免疫疗法潜力的主要障碍之一，是我们不完全了解这些药物是如何发挥作用的，也不知道为什么这一疗法无法惠及所有人。对于这些昂贵的治疗方法，我们还不能完全预测谁会对其有反应。

　　最近英国Francis Crick研究所、UCL癌症研究所和英国肺癌研究中心的研究人员已经确定了肿瘤中的基因变化，可以用来预测免疫治疗药物是否对个别患者有效。

　　科学家们研究了1000多名接受检查点抑制剂治疗的患者的肿瘤基因和基因表达变化，这是一种阻止癌细胞关闭人体免疫反应的免疫疗法。他们发现，患者每个癌细胞中存在的基因突变总数是肿瘤对免疫治疗反应的最佳预测指标。每个肿瘤细胞中出现的突变次数越多，它们就越有可能发挥作用。此外，基因CXCL9的表达被发现是有效抗肿瘤免疫反应的关键驱动因素。研究人员还研究了检查点抑制剂无效的情况。

　　例如，一个叫做CCND1的基因有更多的拷贝与肿瘤对检查点抑制剂产生耐药性有关。需要更多的研究，但科学家们认为，肿瘤中有这种突变的患者可能从其他药物治疗方案中获益更多。

　　以上的研究结果可以让我们在病人开始免疫治疗前，对他们进行一项简单的测试，以确定这种疗法是否适合他们。不只是避免了患者接受不必要的治疗，以及可能产生的严重副作用，还能节省治疗费用。

【信息来源】https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210127122336.htm

Genetic changes in tumors could help predict if patients will respond to immunotherapy

【参考文献】Meta-analysis of tumor- and T cell-intrinsic mechanisms of sensitization to checkpoint inhibition. Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.002。

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