细胞应用
CELL APPLICATION
免疫细胞有望成为继卡介苗后，新一代抗结核主力军
- 分类：呼吸系统
- 作者：
- 来源：世界卫生组织和中国疾控中心
- 发布时间：2021-03-24 08:52
- 访问量：
【概要描述】结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，人体除毛发和牙齿外，其他各个器官系统都可能受到结核菌的感染，是全球传播范围...
免疫细胞有望成为继卡介苗后，新一代抗结核主力军
【概要描述】结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，人体除毛发和牙齿外，其他各个器官系统都可能受到结核菌的感染，是全球传播范围...
- 分类：呼吸系统
- 作者：
- 来源：世界卫生组织和中国疾控中心
- 发布时间：2021-03-24 08:52
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结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，人体除毛发和牙齿外，其他各个器官系统都可能受到结核菌的感染，是全球传播范围最广、持续时间最长、危害最严重的一种传染病，但结核菌80%以上侵犯的是肺脏，称为肺结核病，俗称“肺痨”。
要知道，肺，是人的呼吸之本，一旦发生病变，将严重影响人的生活质量。
据世界卫生组织(WHO)估算，全球结核潜伏感染人群接近20亿，全球每年约造成900万人感染和1.5万人死亡，其中耐药性结核病例呈趋上升态势，结核病仍是严重危害公众健康的全球性的公共卫生问题。
WHO在《2020年10月全球结核病报告》中回顾了2018年9月在纽约举行的联合国大会结核病问题高级别会议政治宣言中制定的结核病控制战略和联合国目标。
结果显示，截至2019年，结核病仍是单一传染性病原体最常见的死亡原因。从全球来看，2019年估计有1000万人患上结核病，艾滋病毒阴性者中估计有120万人死于结核病，艾滋病毒感染者中又有20.8万人死亡。其中88%为成人，12%为儿童。
在30个结核病高负担国家中，新发病人仍然占全球病人总数的86%，其中8个国家，如印度(26%)、印度尼西亚(8.5%)和中国(8.4%)的新发病人占全球病人总数的2/3。而中国的新发结核病病人在2018年时就达到86.6万，在30个结核病高负担国家中估算结核病发病率排第28位，远高于俄罗斯和巴西等国家。
中国结核病患者年龄及性别分布(紫色为女性，绿色为男性)
而在350万名接受结核病治疗的儿童的五年目标中，只有30%得以实现，主要期待的进展是开发新的MDRTB全口服方案和新的预防性治疗方案。
新型冠状肺炎病毒对结核病的影响
据2020年报告所述，COVID-19流行病使结核病从全球死亡率最高的传染性疾病凸显出来。值得注意的是，即使在COVID-19疫情爆发前，全球结核病控制工作都没有按计划进行。改进次优结核治疗和预防服务仍面临许多挑战，结核病筛查和诊断测试服务需要加强，结核病仍然存在营养不良、贫困、糖尿病、吸烟和家庭空气污染等等问题。
为实现世卫组织2035年结核病护理和预防目标，结核病后整体健康的干预措施也亟待实现。从第一次发现新冠状病毒-19以来，全球的协调和巨额的财政投资促进了针对SARS-CoV2感染的有效疫苗开发。同样集中精力利用新的技术方法开发新的结核病疫苗也是必须的。
导致结核病全球流行的最关键因素之一是缺乏足够和安全的疫苗。
尽管目前唯一获得许可的结核疫苗卡介苗(BCG)可以预防婴幼儿感染结核分枝杆菌，但它只能为人群提供部分和不一致的保护(0-70%)。大多数研究表明，卡介苗对结核病的预防作用持续10年，并随着时间的推移而减弱。此外，耐药结核病和结核病/艾滋病毒混合感染的激增，对这些疾病的治疗和进一步预防构成了严重威胁。
在过去的十年里，一项全球合作开发新型预防和/或治疗结核病疫苗的努力正在进行，但令人失望，尽管已经取得了一些令人鼓舞的进展，但开发一种比卡介苗更有效的疫苗和一种新的治疗策略仍然是一个持续的挑战，特别是由于缺乏关键的生物标志物和对涉及先天免疫和适应性免疫的机制过程了解不足。
先天性淋巴细胞(ILCs)与适应性免疫细胞和天然免疫细胞具有相同的特征，包括三个主要亚群。1型ILCs产生干扰素(IFN)-γ，包括自然杀伤(NK)细胞和非细胞毒性、非NK的1型ILCs。第2组ILCs产生白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13，参与炎症相关的气道过度活动，以及修复和清除蠕虫。ILC3s产生IL-17和/或IL-22，参与异位淋巴结构中免疫细胞的定位。
ILCs在结核分枝杆菌(Mtb)感染免疫应答中的作用尚不清楚。有研究报道显示循环中的ILCs亚群从肺结核患者的血液中耗尽，并在治疗后恢复。肺结核增加了ILC亚群在人肺中的积累，这与感染的强大转录反应相一致，包括在协调免疫亚群时发挥作用。
利用小鼠模型的研究，发现ILC3s在Mtb感染的肺中迅速积聚，并与肺泡巨噬细胞的积聚相一致。值得注意的是，缺乏ILC3s的小鼠表现出早期肺泡巨噬细胞积聚减少和Mtb控制减少。随着感染上调循环ILC3s上的CXCR5并增加其配体CXCL13的血浆水平，趋化因子受体5(CXCR5)和CXCL13轴参与Mtb控制。
此外，白细胞介素-23依赖的小鼠白细胞介素c3s的扩增和白细胞介素-17和白细胞介素-22的产生被发现是肺CXCL13、早期先天免疫和肉芽肿内保护性淋巴滤泡形成的关键诱导因子。因此，证明了ILC3s在Mtb感染免疫中的早期保护作用。
ILC3s在抗结核免疫保护中起着重要作用，我们可以推测记忆性ILC3s在未来可能会被开发成潜在的疫苗。抗结核的免疫防护策略有待拓展。
今天也是“世界防治结核病日”，吉卡在这里提醒各位朋友，要想有效预防结核病，应该这样做：
1、养成良好的卫生习惯。自觉做到“勤洗手，常通风，戴口罩，会消毒，一米远，不聚集，强体魄，重营养，好心态”，能有效预防肺结核。
2、做好个人卫生监测。当肺结核的可疑症状如咳嗽、咳痰2周以上、咯血或血痰等出现时，应及时就医，避免延误病情。
3、被诊断为肺结核或疑似肺结核的病人，必须在家中隔离治疗，并及时向学校或单位报告，不得带病上学或上班。
【参考文献】
1.Chakaya, J., et al., Global Tuberculosis Report 2020 - Reflections on the Global TB burden, treatment and prevention efforts. Int J Infect Dis, 2021.
2.Ardain, A., et al., Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis. Nature, 2019. 570(7762): p. 528-532.
3.Zeng, B., et al., Commentary: Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis. Front Immunol, 2020. 11: p. 1925.
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