细胞应用
CELL APPLICATION
间充质干细胞治疗肝硬化的潜力
- 分类：消化系统
- 作者：
- 来源：
- 发布时间：2021-03-18 14:59
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【概要描述】骨髓间充质干细胞是一种有前途的治疗肝硬化的方法，这种疗法具有多种优点，包括抗炎、自我更新和多能性。正在进行的研究集中于确定影响骨髓间充质干细胞治疗效果的不同因素，例如移植途径，其中门静脉途径可能是恢复肝纤维化…
间充质干细胞治疗肝硬化的潜力
【概要描述】骨髓间充质干细胞是一种有前途的治疗肝硬化的方法，这种疗法具有多种优点，包括抗炎、自我更新和多能性。正在进行的研究集中于确定影响骨髓间充质干细胞治疗效果的不同因素，例如移植途径，其中门静脉途径可能是恢复肝纤维化…
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- 发布时间：2021-03-18 14:59
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近年来，肝硬化的发病率稳步上升，尽管抗病毒药物得到广泛应用，但治疗效果不尽如人意。肝移植是肝硬化的最终治疗方法，但高昂的费用和器官短缺对许多患者来说是不可行的选择。干细胞移植是一个很有前途的解决方案，因为它涉及到肝功能的恢复和肝干细胞(HSCs)的生产，以克服肝脏供体的短缺。
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)具有相对容易获得和低免疫原性的优点。这些细胞还具有自我更新能力和分化为各种细胞系的能力，包括成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。骨髓间充质干细胞一般来自于自体，很少引起伦理上的关注，移植被认为是安全的，并在临床环境和各种疾病中得到广泛评估，产生了有希望的结果。
当前一些研究表明骨髓间充质干细胞通过以下几个方面机制治疗肝硬化，改善患者临床症状。
一、抗肝纤维化
BM-MSCs通过其抗肝纤维化的潜能减轻肝纤维化，为改善肝纤维化开辟了一扇新的窗口，成为治疗肝纤维化的首选。骨髓间充质干细胞的旁分泌和内分泌功能也支持这些细胞通过减少肝组织中的炎症细胞和降低丙氨酸转氨酶水平来改善肝损伤。[1]
二、抑制炎症反应和局部促进炎细胞因子
BM-MSCs通过抑制炎症反应和局部促炎细胞因子而减轻肝纤维化。经BM-MSC治疗后，肝内自然杀伤细胞也显著增加。[2]骨髓间充质干细胞通过降低血清中炎性细胞因子IL-17的水平，增加免疫抑制性细胞因子IL-10及相关因子吲哚胺2,3-双加氧酶和犬尿氨酸，减少产生IL-17的Th17细胞的数量，增加CD4+IL-10+T细胞的百分比来减轻肝纤维化。[3]
三、促进干细胞转分化
促进肝细胞转分化和肝细胞增殖，同时抑制活化的肝星状细胞，上调基质金属蛋白酶的活性，促进肝组织中的新生血管形成。[4]
考虑到骨髓间充质干细胞具有很强的增殖能力、多向分化潜能，并且在修复各种器官损伤方面没有广泛应用的伦理考虑，目前将其移植到体内以减少肝细胞凋亡并促进肝细胞再生。[5]
国内广州中山医科大学第三附属医院研究人员观察自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)单次移植治疗乙型肝炎肝衰竭的近期疗效和远期预后。[6]共有527例乙型肝炎肝衰竭住院患者接受了相同的治疗，其中53例患者接受了一次移植自体BM-MSCs。
从每位患者身上获取总共120毫升的骨髓，然后进行稀释和分离。通过肝固有动脉将BM-MSC混悬液缓慢输注到肝脏。手术成功率移植成功率100%，无严重副作用和并发症。移植组患者术后2～3周ALB、TBIL、PT水平及MELD评分均较对照组明显改善。在192周的随访中，两组的肝细胞癌(HCC)发生率和死亡率没有显著差异。
此外，移植组中有肝硬化和无肝硬化患者的肝癌发生率和死亡率没有显著差异。临床观察说明自体BM-MSC移植是安全的，对于慢性乙型肝炎引起的肝衰竭患者，短期疗效良好，但长期疗效没有明显改善，降低其肝癌的发病率和死亡率。
骨髓间充质干细胞是一种有前途的治疗肝硬化的方法，这种疗法具有多种优点，包括抗炎、自我更新和多能性。因此，越来越多的研究正在探讨骨髓间充质干细胞的抗炎和免疫调节作用，并将其与其他干细胞来源和治疗方法进行比较，以确定和开发治疗肝纤维化的最佳方法。正在进行的研究集中于确定影响骨髓间充质干细胞治疗效果的不同因素，例如移植途径，其中门静脉途径可能是恢复肝纤维化肝功能的最佳选择，以及使用的策略，包括基于骨髓间充质干细胞的无细胞治疗和预处理，组织工程和基因工程BM-MSC移植。
迄今为止，这些策略已经取得了很好的效果，但仍需进行更多的研究和实验，以找到最佳和最有效的策略，以提高治疗效果，通过多种临床试验确定治疗方案，指导临床应用。
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