




细胞应用
CELL APPLICATION


NK细胞免疫疗法的发展方向
- 分类:免疫系统
- 作者:小吉
- 来源:吉卡生物
- 发布时间:2021-01-13 16:11
- 访问量:
【概要描述】自然杀伤细胞被称为“天生的杀手”,一旦发现异常细胞,例如癌细胞或被病毒感染的细胞,便会发起攻击,参与到抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节的“战斗中”。
NK细胞免疫疗法的发展方向
【概要描述】自然杀伤细胞被称为“天生的杀手”,一旦发现异常细胞,例如癌细胞或被病毒感染的细胞,便会发起攻击,参与到抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节的“战斗中”。
- 分类:免疫系统
- 作者:小吉
- 来源:吉卡生物
- 发布时间:2021-01-13 16:11
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自然杀伤细胞(Nature Killer cell, NK)细胞, 是机体重要的免疫细胞,发现于二十世纪七十年代,主要分布于骨髓、外周血、淋巴结、肺脏、肝脏及脾脏,不需要预先致敏就能够非特异性的杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等异常细胞。被称为“天生的杀手”,一旦发现异常细胞,例如癌细胞或被病毒感染的细胞,便会发起攻击,参与到抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节的“战斗中”。
NK细胞约占淋巴细胞的10%至30%,而在外周血中仅占外周血单个核细胞的5-10%。有研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了某种程度上的改变,不能够有效地发挥抗肿瘤作用。
NK细胞是天然免疫系统中最重要的细胞之一, 在全身循环发挥免疫监视功能,第一时间发现并启动免疫防御功能。 NK细胞的激活不依赖与肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,通过抗原识别反应才能确定攻击的靶标,相比其他免疫细胞更能迅速有效的发挥作用。简单归纳NK细胞杀伤肿瘤很重要的特点就是:非特异性杀伤,不需要抗原呈递,作用迅速而短暂,没有MHC分子的限制性和具有免疫记忆的特征。
有报道正常人体每天会新陈代谢百万个细胞,其中将产生上百个癌变细胞,但是在形成癌症病灶前就已全部被免疫细胞消灭。在这些免疫细胞中,NK细胞能够迅速杀伤癌变细胞,被医学界公认为抗癌的第一道防线。得病时的NK细胞比健康时的细胞活性和杀伤力都弱。
在体外扩增和活化后的NK细胞,明显提升了NK细胞的功能,是非特异性免疫细胞治疗的首选,对于有效预防和控制肿瘤的转移及复发具有积极意义。但是自体NK细胞的回输存在NK细胞生存期短的问题,不能很好的持续发挥作用。随着CAR-T技术在抗肿瘤治疗领域的成功,让基因编辑的免疫细胞治疗得到长足的发展,也催生了对NK细胞进行编辑而获得的CAR-NK。
经过CAR结构修饰和基因改造后的NK细胞,由于加入了精准靶向肿瘤细胞的蛋白受体以及生长因子,从理论上讲能够高效的识别肿瘤细胞,并通过释放杀伤介质、诱导靶细胞凋亡等多种手段更好地杀伤肿瘤细胞。目前进行的临床试验进展顺利,没有出现严重的细胞因子风暴等副作用,安全性可能较CAR-T更高。NK细胞在体内的存活时间较T细胞更短,有可能避免了经过基因修饰的免疫细胞长期存在于人体可能导致的一系列未知的风险。
CAR-NK细胞是异基因的,是从一个非相关的健康的人身上提取的,而不是患者本身, 能够有效避免使用患者已经弱化的NK细胞,发挥更强大的功能。而且,有可能事先培养和储存,使用时减少患者的等待时间和治疗费用。因此有人说,CAR-NK将会引领肿瘤免疫治疗领域发展的新方向。
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