




细胞应用
CELL APPLICATION


树突细胞抗肿瘤功能介绍(一)
- 分类:免疫系统
- 作者:小吉
- 来源:吉卡生物
- 发布时间:2021-01-08 11:13
- 访问量:
【概要描述】树突细胞通过抗原交叉提呈功能,激活抗肿瘤特异性T细胞特别是CD8+T细胞发挥抗肿瘤作用。
树突细胞抗肿瘤功能介绍(一)
【概要描述】树突细胞通过抗原交叉提呈功能,激活抗肿瘤特异性T细胞特别是CD8+T细胞发挥抗肿瘤作用。
- 分类:免疫系统
- 作者:小吉
- 来源:吉卡生物
- 发布时间:2021-01-08 11:13
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一、树突细胞的抗肿瘤主要机制
树突细胞(Dendritic Cells,DC)作为体内重要的抗原递呈细胞是如何发挥抗肿瘤功能的?
现代研究表明树突细胞通过抗原交叉提呈功能,激活抗肿瘤特异性T细胞特别是CD8+T细胞发挥抗肿瘤作用。在肿瘤组织内部的树突细胞通过吞噬作用获取肿瘤相关抗原,并从肿瘤组织移动到淋巴结组织,在淋巴组织内DC细胞成熟,并将肿瘤抗原加工,递呈给淋巴细胞,通过分泌激活免疫细胞的细胞因子,激活T淋巴细胞,使之具有抗肿瘤功能,这些激活的淋巴细胞从淋巴组织移动到肿瘤组织,从而杀伤肿瘤。所以树突细胞的抗肿瘤作用主要是信息的传递与激励功能。
二、肿瘤患者树突细胞的抗肿瘤功能抑制
虽然树突细胞具有抗肿瘤的免疫功能,但仍没有在体内阻止肿瘤细胞的发生发展,说明肿瘤具有抑制树突细胞功能的机制。主要有以下几个方面:
1、肿瘤组织微环境抑制树突细胞的浸润与存活
树突细胞只有浸润到肿瘤组织内部,才能获得肿瘤的抗原,进而将肿瘤抗原加工后,递呈给T淋巴细胞。肿瘤组织内部可以分泌一些因子如前列腺素E等抑制树突细胞向肿瘤组织移动,并影响树突细胞的分化与存活。
2、抑制树突细胞的抗原递呈功能,诱导免疫耐受
即使在肿瘤内部有树突细胞浸润,但这些树突细胞在肿瘤微环境影响下,降低抗原递呈功能,甚至递呈给免疫细胞无用信息,诱发针对肿瘤的免疫耐受。
三、基于树突细胞的抗肿瘤策略
1、直接激活体内DC抗肿瘤功能
(1)向患者体内注射具有刺激DC成熟与移动功能的物质,包括一些细胞因子如如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),一些细菌类物质如卡米特-盖林芽孢杆菌。
(2)将肿瘤细胞从肿瘤组织获取后,提取肿瘤抗原或者用基因工程方法表达这些抗原,注射到人体,激活DC抗肿瘤功能。
2、体外制备DC疫苗
体外培养与扩增DC细胞,获取肿瘤抗原负载DC细胞,诱导成熟后回输患者。
3、与其他抗肿瘤疗法联合治疗肿瘤
(1)与化疗合用。一些化学治疗诱导的肿瘤死亡会激发机体抗肿瘤免疫,这些死亡的细胞将成为树突细胞递呈抗原的来源。因此将化学治疗与DC疫苗结合将对肿瘤治疗起到一定效果。
(2)与放疗合用。放射治疗肿瘤也会诱发肿瘤死亡,从而激发机体抗肿瘤免疫。通过与DC疫苗合用,增加抗肿瘤效果。
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