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癌症免疫新疗法:关键蛋白ENPP1现身,将其阻断可抑制扩散

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癌症免疫新疗法:关键蛋白ENPP1现身,将其阻断可抑制扩散

  • 分类:行业资讯
  • 作者:
  • 来源:前瞻网
  • 发布时间:2020-12-31 10:55
  • 访问量:

【概要描述】癌症是人类主要致死疾病之一,随着癌细胞的分裂,DNA片段甚至整个染色体都可能被复制、突变或完全丢失,这被称为染色体不稳定(chromosomal instability)。科学家已经认识到,这种不稳定与癌症的侵袭性有关。染色体越不稳定,来自这些染色体的DNA片段就越有可能最终到达其本来不存在的地方。。。

癌症免疫新疗法:关键蛋白ENPP1现身,将其阻断可抑制扩散

【概要描述】癌症是人类主要致死疾病之一,随着癌细胞的分裂,DNA片段甚至整个染色体都可能被复制、突变或完全丢失,这被称为染色体不稳定(chromosomal instability)。科学家已经认识到,这种不稳定与癌症的侵袭性有关。染色体越不稳定,来自这些染色体的DNA片段就越有可能最终到达其本来不存在的地方。。。

  • 分类:行业资讯
  • 作者:
  • 来源:前瞻网
  • 发布时间:2020-12-31 10:55
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       癌症是人类主要致死疾病之一,随着癌细胞的分裂,DNA片段甚至整个染色体都可能被复制、突变或完全丢失,这被称为染色体不稳定(chromosomal instability)
 

       科学家已经认识到,这种不稳定与癌症的侵袭性有关。染色体越不稳定,来自这些染色体的DNA片段就越有可能最终到达其本来不存在的地方。
 

       人体细胞将这些DNA片段看作病毒入侵的证据,并激活免疫系统,从而导致炎症。免疫细胞移动到肿瘤部位,产生防御性化学物质。但问题在于,癌细胞引起的免疫反应有时并不能将其完全杀死。
 

       最近一项发布在《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志上的研究表明,部分原因与癌细胞外部的一种分子有关,这种分子在警告信号到达邻近的免疫细胞之前就将其破坏,从而阻断了进一步的免疫反应。
 

       这一发现不仅部分回答了癌症可在免疫系统下存活的原因,同时,也可以用来开发新的癌症免疫疗法
 

       纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家塞缪尔·巴克豪姆(Samuel Bakhoum)据此提出了 cGAS-STING系统。该中心是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症机构。
 

       当病毒(或不稳定的癌症染色体)的DNA进入细胞细胞质时,环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)与它结合,形成一种叫做cGAMP的复合分子,作为警告信号。
 

       在细胞内,这种警告信号激活了一种叫做STING的免疫反应
 

       此外,大部分降钙素基因相关肽还会传播到细胞外,对邻近的免疫细胞发出警告信号,从而激活STING反应,并对被病毒感染的细胞发动免疫攻击。
 

       巴克豪姆团队此前的研究表明,癌细胞内部的cGAS-STING信号使癌细胞具有免疫细胞的特性--特别是爬行和迁移的能力,这有助于癌细胞转移。
 

       新研究表明,癌细胞使用一种特殊蛋白质阻断信号,使其不被免疫系统杀死。
 

       这种蛋白质被称为ENPP1。当cGAMP找到通向细胞外部的途径时,ENPP1会将其切碎,阻止信号到达免疫细胞。
 

       与此同时,这种反应会释放出一种叫做腺苷的免疫抑制分子,这种分子也能抑制免疫。
 

       通过在乳腺癌、肺癌和结直肠癌小鼠模型中进行的一系列实验,团队确认ENPP1的作用就像免疫抑制和转移的控制开关:打开时,免疫反应被抑制,癌细胞转移增加;关闭时,免疫反应正常,癌细胞转移减少。
 

       ENPP1作用得到确认,这对治疗癌症具有重要意义。同时,ENPP1位于癌细胞表面,对其的靶向操作相对也较容易。
 

       靶向ENPP1具有双管齐下的作用。首先,可以提高癌细胞外的警告信号水平,激活邻近免疫细胞,同时也可以阻止了免疫抑制腺苷的产生。
 

       此外,由于人体中的其他健康组织不会引发免疫反应,因此靶向ENPP1的药物主要影响癌细胞。
 

       据悉,该研究始于2018年。团队希望可以在一年内进行ENPP1抑制剂的I期临床试验。为此,研究团队已经建立了一家公司用于开发抑制癌细胞ENPP1的药物。
 

 

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