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日本免疫细胞疗法真的比国内有优势吗?我们做了个详细分析

 

   一般认为,在人体免疫系统中有两种能直接抗肿瘤的细胞,分别是NK细胞和T细胞。

日本科学家最早关注在NK细胞上,因此NK细胞免疫疗法也在日本获得了发展。1990年开始,利用免疫细胞治疗肿瘤的方法已经在日本开始活跃起来,目前NK细胞免疫疗法已在日本厚生省通过批准。

同时也发展出免疫细胞疗法同传统抗癌疗法协同使用的方法,肺癌手术后使用免疫细胞疗法与抗癌药物联合治疗,术后无复发的生存率显著高于仅使用抗癌药物。

NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演着关键角色。

 

      NK细胞有三方面抗癌作用

 

1.对肿瘤细胞的直接杀伤,NK细胞通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞

2.通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,可以激活T细胞等的杀伤作用;

3.形成ADCC作用:在巨噬细胞和B细胞的帮助下,NK细胞杀癌士气大增。在B细胞发现癌细胞时,会分泌特异性IgG抗体,抗体会结合在癌细胞表面,作为标记提醒NK细胞,NK细胞碰到有这个标记的癌细胞就会见一个杀一个。

 

       NK细胞存在于人的血液当中,是“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,在巡逻时,NK细胞不断接触其他细胞,一旦发现体内被病毒感染的细胞或者正常细胞发生变异后产生的癌细胞,马上第一时间处理掉,稳、准、狠是NK细胞的杀手本色。

他们在T细胞部署之前迅速反应,攻击癌细胞并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,引发癌细胞自我毁灭。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。但是NK细胞不像T细胞那样具有识别不同敌人的能力,NK细胞对敌人的杀伤不具有选择性,我们称其为非特异性杀伤。

而像T细胞能杀伤特定的敌人,也就是杀伤带有特定肿瘤抗原的肿瘤细胞,我们称其为特异性杀伤。

NK细胞就像是单打独斗的英雄,而T细胞更像是整编的部队,可以根据敌人的特点编排部队定向攻击。

美国的科学家们对这种定向攻击的策略更加有兴趣,对T细胞抗肿瘤的研究更加深入。

2011年,美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗CD19单抗、等构建的嵌合型抗原受体修饰的T细胞用来治疗3例晚期慢性淋巴细胞白血病病理研究,3例治疗后2例达到完全缓解,1例部分缓解。

在此之后,针对复发和难治B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞免疫治疗便迅速受到全球相关专家和制药公司关注。

      20155月之后,世界各国都在积极开展CAR-T疗法的临床试验,包括美国、中国、英国、瑞典等。其中美国开展试验数目最多,达41项,占据了全球CART疗法临床试验量的74.5%

       CAR-T治疗流程,简单来说有以下几步:

  首先,从患者身上分离免疫T细胞;

  其次,利用基因工程技术给T细胞加上能够识别抗原且激活T细胞杀死抗原的嵌合抗体(CAR);

  最后,将组装好的CAR-T细胞在体外进行培养和扩增,再输回患者体内;对患者进行长期监测。

  目前,美国FDA已经批准了两款自体CAR-T细胞产品上市,用于治疗淋巴瘤和白血病。大量的临床试验证明了这种个性化的疗法极具抗癌潜力,没有免疫排斥的风险,安全性也比较高。因此说,NK的非特异性杀伤和T细胞的特异性杀伤都具有显著抗癌的效果!

其实在免疫系统中还有一支抗癌的特种部队,叫NKT细胞,即自然杀伤性T 细胞(natural killer T cells)

NKT细胞与NK的区别就只是多一个“T”吗?

NKT细胞表面既表达T 细胞表面标志,如CD3TCRαβ,又表达NK 细胞的表面标志,如NK1.1CD16CD56等。

我们团队研究的CD8+NKT细胞兼具NK细胞和T细胞的功能特征,既可以非特异性杀伤,又可以特异性杀伤。

  细胞内部储存了更多的杀伤性酶类(是NK细胞和CD8T细胞的上千倍),可以非常快速地杀伤肿瘤细胞,其杀伤肿瘤的能力要远远超过NKCD8 T细胞,是癌细胞的超级杀手。

  这群NKT细胞在体内不会轻易被激活,但是一旦被活化,却能以一当百,发挥克敌致胜的作用。而且,在NK细胞和CD8 T细胞缺陷的老鼠体内,如果把这群NKT激活,就能产生超强的抗肿瘤能力,无需NKCD8 T细胞的参与。

  因此,若能把这群NKT细胞进行体内或者体外扩增,然后再回输回患者体内,其抗癌潜力可想而知。

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