间充质干细胞诱导的细胞外囊泡预防自身免疫性疾病的可能性


 

  以间充质干细胞为基础的治疗干预已成为一种新兴的免疫调节策略,应用于包括自身免疫性疾病在内的各种免疫介导疾病的临床试验。

 

  细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)是指从细胞膜上脱落或者是由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体,这些囊泡被用作细胞间沟通的“载体”,负责不同细胞之间物质的转移。分类包括外泌体,微泡和凋亡小体。近年来,越来越多的研究显示,由于细胞外囊泡在循环中稳定且不丧失功能,并表现出很好的安全性,应用细胞外囊泡治疗比细胞治疗具有多方面的优势。

 

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  骨髓间充质干细胞是细胞外囊泡的一个颇有潜力的来源,能够分泌大量的治疗因子,包括细胞外囊泡中的细胞因子、趋化因子和microRNA。大量研究报道了,间充质干细胞产生的细胞外囊泡在多种疾病模型中发挥治疗作用。

 

  Lee等早在2013年研究就显示在I型糖尿病(T1D)和实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的小鼠模型中,间充质干细胞能够抑制自身免疫反应。近年来该课题组进一步利用这两种影响了胰腺和眼睛的自身免疫性疾病小鼠模型:T1D和EAU,展示了间充质干细胞诱导的细胞外囊泡能够有效预防T1D和EAU的发病。

 

  此外,间充质干细胞诱导的细胞外囊泡的混合淋巴细胞反应实验表明细胞外囊泡抑制了抗原呈递细胞的激活,抑制辅助性T细胞1(Th1)和Th17细胞的发育。

 

  这些结果都说明间充质干细胞诱导的细胞外囊泡作为细胞治疗的替代物预防自身免疫性疾病具有重大潜力。

 


 

  参考文献:

  1. Exosomes: Vehicles of Intercellular Signaling, Biomarkers, and Vectors of Cell Therapy

  2. Shigemoto-Kuroda T, Oh JY, Kim DK, Jeong HJ, Park SY, Lee HJ, Park JW, Kim TW, An SY, Prockop DJ, Lee RH. (2017). MSC-derived Extracellular Vesicles Attenuate Immune Responses in Two Autoimmune Murine Models: Type 1 Diabetes and Uveoretinitis. Stem Cell Reports 9;8(5):1214-1225.

  3. Kota, D.J., Wiggins, L.L., Yoon, N., and Lee, R.H. (2013). TSG-6 produced by hMSCs delays the onset of autoimmune diabetes by suppressing Th1 development and enhancing tolerogenicity. Diabetes 62, 2048–2058.

  4. Vader, P., Mol, E.A., Pasterkamp, G., and Schiffelers, R.M. (2016). Extracellular vesicles for drug delivery. Adv. Drug Deliv. Rev. 106, 148–156. 3.

  5. Wei, X., Yang, X., Han, Z.P., Qu, F.F., Shao, L., and Shi, Y.F. (2013). Mesenchymal stem cells: a new trend for cell therapy. Acta Pharmacol. Sin. 34, 747–754.

  6. Wen, S., Dooner, M., Cheng, Y., Papa, E., Del Tatto, M., Pereira, M., Deng, Y., Goldberg, L., Aliotta, J., Chatterjee, D., et al. (2016). Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles rescue radiation damage to murine marrow hematopoietic cells. Leukemia 30, 2221–2231.

  7. Phinney, D.G., Di Giuseppe, M., Njah, J., Sala, E., Shiva, S., St Croix, C.M., Stolz, D.B., Watkins, S.C., Di, Y.P., Leikauf, G.D., et al. (2015). Mesenchymal stem cells use extracellular vesicles to outsource mitophagy and shuttle microRNAs. Nat. Commun. 6, 8472.

 

关键词:

间充质干细胞,骨髓间充质


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