预防HPV感染远离宫颈癌


宫颈癌是全世界女性第四常见的癌症,2018年,估计有31.1万人死于宫颈癌,占所有女性癌症死亡人数的7.5%,几乎所有的宫颈癌病例都是由于慢性人乳头状瘤病毒(HPV)感染引起的(1,2)。HPV与宫颈癌之间的联系在80年代早期就已经得到了很好的证实。

 

HPV是Papovaviridae家族的一员。它是一种相对较小的无包膜病毒,直径约55nm。HPV是一个密切相关的病毒家族,每个病毒都根据其核酸序列被指定为一种类型,然后按照发现的顺序进行编号。已知存在200多种HPV类型(3),其中15种类型与宫颈癌相关。

 

根据与宫颈癌及其前体病变的关系,生殖道HPV分为高危型(致癌型)和低危型(非致癌型)。低风险或非致癌性HPV类型包括6、11、42、43和44型,高风险或致癌性HPV类型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82型(4)。

 

低风险亚型也偶尔见于宫颈癌。病毒通常感染粘膜上皮,在成熟的上皮细胞中产生病毒颗粒,然后导致正常细胞周期控制中断,促进不受控制的细胞分裂,导致遗传损伤的累积,最终发展成宫颈癌(5)。

 

鉴于HPV感染与宫颈癌发生的密切性,预防HPV感染,早期筛查,清除HPV及接种抗HPV感染的疫苗,是预防宫颈癌的最好策略。

 

1、洁身自好,做好自我保护,降低HPV感染。

 

一些流行病学研究清楚地表明,感染生殖器高危HPV感染和宫颈癌的风险受到性活动的影响(6)。如果一个人有过多个性伴侣,或者他或她有过多个性伴侣的伴侣,那么他或她感染HPV的风险就会增加。此外,使用乳胶避孕套和杀精剂虽然可以降低感染HPV的风险,然而,这些并不完全可靠,因为人乳头瘤病毒感染可能通过与身体其他部位的接触传播,如没有避孕套保护的外生殖器或肛门(3)。

 

HPV感染在18岁至30岁性活跃的年轻女性中最为常见,30岁以后发病率急剧下降。尽管如此,宫颈癌在35岁及以上的中年女性中更为常见,因此表明感染发生在较年轻的年龄段,在较年长的年龄段缓慢发展为癌症。

 

2. 早期HPV感染筛查

 

当前国际癌症研究机构(IARC)和世界卫生组织(WHO)已经认可HPV检测作为宫颈癌的主要筛查方法。病毒DNA检测是HPV首选的方法,如果高危型HPV的HPV-DNA检测呈阴性,患者在12个月时要进行重复的细胞学检查。但是,对于任何高危型HPV检测呈阳性的女性,则应在12个月时重复HPV DNA检测,直接转诊阴道镜检查。如果活检证实了宫颈上皮内瘤变(CIN),患者将按照CIN治疗的标准方案进行治疗。如果活检不能证实CIN,那么在6个月和12个月时应重复细胞学检查,如果结果显示不典型鳞状细胞(ASCUS)或更大,则应转诊至阴道镜检查。

 

单独进行HPV DNA检测而不进行巴氏涂片检查也可用于25岁及以上妇女的筛查(7)。它与混合筛查策略一样有效,即对25-29岁的妇女进行细胞学检查,对30岁或以上的妇女进行联合检测(7)。然而,HPV初筛需要较少的筛查频率(每5年一次)。这包括对HPV 16/18型检测阳性的妇女直接转诊阴道镜检查,对其他高危HPV类型检测阳性的妇女直接转诊细胞学检查。

 

3. 接种疫苗

 

宫颈癌的主要预防策略之一是在青少年首次性接触前接种HPV感染疫苗(8)。目前有两种常用的疫苗(二价和四价)可以同时预防hpv16和hpv18,已知这两种疫苗至少会降低70%的宫颈癌。此外,四价疫苗还可预防引起肛门生殖器疣的6型和11型人乳头瘤病毒。如果在接触人乳头瘤病毒之前接种,这两种疫苗都更有效,因此,最好在第一次性活动之前接种。世卫组织建议9-13岁女孩接种疫苗,因为这是预防宫颈癌最具成本效益的公共卫生措施(WHO 2014)。一些国家已经开始为男孩接种疫苗,因为这种疫苗可以预防男性和女性的生殖器癌症,四价疫苗也可以预防男性和女性的生殖器疣。这些疫苗提供一些交叉保护,防止其他不太常见的HPV类型引起浸润性宫颈癌。2017年美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种针对HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型的九价疫苗,与二价和四价疫苗相比,该疫苗显示出更好的效果,目前已上市(10)。

 


 

参考文献:

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers. in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2018; 68(6): 394–424

2. Harro CD, Pang Y-YS, Roden RBS, Hildesheim A, Wang Z, Reynolds MJ, et al. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of a human papillomavirus 16 L1 virus-like particle vaccine. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93: 284–292.

3. Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16(1): 1–17.

4. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Munoz N. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999; 189: 12–19.

5. Unger ER, Eliav B. Human Papillomavirus and Cervical Cancer Emerg Infect Dis. 2004; 10(11): 2031–2032.

6. ACOG – American College of Gynecologists and Obstetricians. Practice Bulletin No. 140: Management of abnormal cervical cancer screening test results and cervical cancer precursors. Obstet Gynecol 2013; 122: 1338–67.

7. Wright TC, Stoler MH, Behrens CM, Sharma A, Zhang G, Wright TL. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol Oncol. 2015; 136(2): 189–97.

8. ACOG – American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee Opinion No. 704: Human papillomavirus vaccination. Obstet Gynecol 2017; 129: e173–8

9. WHO – World Health Organization. HPV vaccination In: Comprehensive Cervical Cancer Control - A guide to essential practice.2nd ed. World Health Organization 2014. Geneva, Switzerland: WHO Press; p110–128.

10. Capra G, Giovannelli L, Matranga D, Bellavia C, Guarneri MF, Fasciana T, et al. Potential impact of a nonavalent HPV vaccine on HPV related low-and high-grade cervical intraepithelial lesions: A referral hospital-based study in Sicily. Hum Vaccin Immunother. 2017; 13(8): 1839–1843.

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关键词:

癌症,宫颈癌,hpv


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