基于间充质干细胞的治疗对自身免疫性肝病的作用

　　肝脏与脑和心脏一样，是人体最重要的脏器之一。肝脏健康，对全身的脏器也很重要。在日常生活中，由于压力、酒精、病毒感染等因素引起的肝负担加重而衰弱。在通常的诊疗中难以改善的情况下，使用干细胞的再生医疗是可以期待的治疗方法。有研究报道干细胞有溶解肝脏纤维化、修复组织的作用。肝脏修复后，伴随着肝脏疾病的各种症状就会改善。

　　自身免疫性肝病(autoimmune liver disease，AILD)是由免疫系统紊乱引起的一系列慢性肝病，其临床表现是肝脏功能异常免疫反应，包括自身免疫性肝炎、原发性胆管炎、原发性硬化性胆管炎。共同的临床特征包括疲劳、食欲减退、肝脏不适和巩膜黄疸，并且血液检测中肝功能指标水平异常。

　　自身免疫性肝病患者产生自身抗体，同时多种类型的免疫细胞被招募到肝脏中，以应对自身抗原的产生，导致炎症免疫反应。肝脏中的长期慢性炎症会导致肝纤维化，最终可能发展为终末期肝病，如肝硬化和肝功能衰竭。此外，原发性胆源性胆管炎和自身免疫型肝炎患者更易发生肝细胞癌，而患有原发性硬化性胆管炎的患者发生胆管癌的风险增加。

　　自身免疫性肝病的治疗选择仍然有限，常用药物的副作用往往会导致自身免疫肝病患者的生活质量下降。此外，自身免疫性肝病患者的预后可能较差，特别是那些对一线治疗反应不完全的人群。

　　近期的研究强调了干细胞疗法在临床应用上的广阔前景，特别是间充质干细胞已成为一种有前途的治疗方法。间充质干细胞是具有低免疫原性的多能干细胞，可以方便地收获。间充质干细胞具有自我更新，扩散和分化的能力，在特定条件下向中胚层细胞分化包括成骨细胞，脂肪细胞和软骨细胞，以及外胚层和内胚层细胞如肝细胞，神经元和胰腺胰岛β细胞。此外，越来越多的证据表明间充质干细胞也可以通过分泌外泌体来发挥作用，通过蛋白质和核糖核酸传递到受体细胞并发挥特定作用。

　　在治疗肝脏疾病时，间充质干细胞可以转移到肝脏并分化进入肝细胞替换受损的细胞并恢复肝功能。此外，间充质干细胞可能通过其免疫调节功能抑制炎症，从而促进肝细胞存活。此外，间充质干细胞有能力减轻肝纤维化并减慢肝病的进展。

　　日益增多的证据显示间充质干细胞在免疫调节中的作用。间充质干细胞可以通过几种方式与肝脏中的免疫细胞相互作用，包括直接的细胞间接触，或者通过细胞因子或其它物质分泌来完成。间充质干细胞对各种免疫细胞都有很大的影响，这种特性使它们有潜力治疗免疫调节异常的多种疾病。

　　值得注意的是，间充质干细胞的免疫抑制能力取决于炎症信号的强度和类型。间充质干通过应用细胞因子IFN-γ和IL-1β促炎预处理，可以获得更强的抗炎能力。因此，当应用MSC进行治疗时应考虑这一特殊特性。

　　有研究表明，间充质干细胞可通过抗炎作用间接改善肝纤维化，并直接使肝星状细胞失活。多项动物和临床研究的结果证实了间充质干细胞在自身免疫性肝病中的安全性和有效疗效。目前尽管有一些正在进行的临床试验，但需要更多的临床数据提供评估。

　　基于间充质干细胞的治疗正在成为治疗肝病的有前途的方法。尽管如此，在自身免疫性肝病中应用间充质干细胞治疗仍然具有挑战性，有待更进一步的研究。

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