哈佛医大发现：比起所有致癌因素，年龄是重要原因
- 分类：行业资讯
- 作者：
- 来源：生物世界
- 发布时间：2021-03-10 16:27
- 访问量：
【概要描述】年龄因素，作为癌症的重要危险因素之一，任何年龄的人都有可能罹患癌症。但就大多数癌症来说，随着年龄的增长，发生癌症的危险性也随之增大。
哈佛医大发现：比起所有致癌因素，年龄是重要原因
【概要描述】年龄因素，作为癌症的重要危险因素之一，任何年龄的人都有可能罹患癌症。但就大多数癌症来说，随着年龄的增长，发生癌症的危险性也随之增大。
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“癌症”凭借其高爆发、高致残率、高致死率一举成为人类生命的“第一杀手”，几乎所有确诊的癌症患者平均年龄都在66岁左右。年龄因素，作为癌症的重要危险因素之一，任何年龄的人都有可能罹患癌症。但就大多数癌症来说，随着年龄的增长，发生癌症的危险性也随之增大。
据专业人士统计不同年龄段患肿瘤发病率的风险，分为4个阶段：
00~37 岁期间为低发期
37~62 岁为快速升高期
62~77 岁为升高期
77+ 岁又回归低发期
由此可见，当癌症被诊断出来时，它往往已经秘密地生长了好几年，甚至潜伏长达数十年。但是，到目前为止，我们还没有找到一个重要问题：癌症究竟是什么时候开始出现的?
近期，哈医大的研究人员在Cell期刊《Cell Stem Cell》上发表的一篇论文表明：当研究组从2名骨髓增殖性肿瘤患者中收集骨髓干细胞，通过对单细胞基因组进行排序，重建其癌细胞的进化历史，跟踪导致其癌细胞发生突变的起源细胞。
其中一位患者63岁时确诊了癌症，但早在19岁时，就曾出现过导致其癌症的JAK2基因突变。还有一位癌症患者在34岁被诊断出患有JAK2基因突变，但其9岁就出现过基因突变。
这都表明显示，至少在某些情况下，癌细胞早在40年前出来。
来自哈医大的 SahandHormoz博士对骨髓增殖性肿瘤的研究发现，这是一种罕见的血液类癌症，它涉及大量异常的血细胞过度产生，而大多数骨髓增殖性肿瘤都与JAK2基因的特定突变有关。
为对一个人的癌症起源进行研究和鉴定，研究小组收集了两名由JAK2基因突变驱动的骨髓增殖性肿瘤患者中收集了骨髓干细胞。两位病人体内都分离出许多含有JAK2基因突变的癌症干细胞和正常干细胞，并对每一个细胞进行单细胞全基因组测序。
一段时间后，细胞基因组中会发生非遗传性的体细胞突变，这种自发突变通常是无害的，由同一母细胞分裂而来的两个细胞，在细胞分裂几代之后，由于各自积累了不同的突变基因，这两个具有相同祖先的远缘细胞，由于各自在不同时间内累积了不同的突变，其共同突变得很少。
在分析了这些基因的变异特征之后，研究小组创建了一个系统发育树，它描绘出干细胞和它们共同祖先和其之间的关系。通过这棵发育树，研究小组得以重新建立这些癌细胞的进化历史，并追溯到第一个出现JAK2基因突变的细胞，而突变的细胞，正是在病人体内出现的这些癌细胞的共同祖先。
通过计算基因突变的累积速度，研究小组成功地估算出JAK2基因突变首次出现的时间，这位63岁的癌症患者在44年前即19年前确诊了JAK2基因突变。这位癌症患者在34岁时被诊断出有基因突变，当时他只有9岁。
通过研究这些细胞间的关系，研究小组也能估计出，随时间携带突变的细胞数量的变化，这使得他们能重建癌症发展的历史：一开始，只有一个细胞携带JAK2基因突变。之后，在接下来的十年中，也只有100个左右的癌细胞。但随着时间的推移，这一数字开始成倍增加，癌细胞很快就增加到数以万计。
研究小组还发现，JAK2基因突变有一定的适应性优势，可以帮助癌细胞在一段时间内战胜正常骨髓干细胞，这种适应能力强的程度可以用来解释一些病人病情迅速恶化的原因。
该小组对来自7名不同骨髓增殖性肿瘤患者的成千上万的骨髓干细胞进一步分析单细胞基因表达。研究结果表明，JAK2突变能促使骨髓干细胞优先选择特定的血细胞类型，这一发现有助于科学家们更好地理解不同骨髓增殖性肿瘤之间的区别。
这个研究小组目前的工作包括发展早期检测技术，以便重建更多癌细胞的发展史，并研究为什么有些人的基因突变不会发展成癌症。
整体而言，这项研究通过单细胞测序技术，重建了癌细胞的进化历史，并成功地跟踪了导致癌症的最初基因突变时间表。以上研究足以表明，有些癌症确实在数十年前就已经开始秘密在身体内生长。
此外，这些发现还为新的癌症早期诊断方法的供了新的思路，并将有助于鉴别目前很难发现的罕见致癌基因突变。若能在患者刚出现致癌基因突变时检测出，无疑能大大提高癌症治疗和预防的成功率。
从以上研究结果得出，癌症的早期预防意义重大，除了做基础的体检之外，选用现代化的生物检测技术，可实现精准检测：早发现、早预防、早干预、早治疗，这不仅能为社会和国家节约大量医疗开支，还可创造更具有生命意义的美好人生。
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