细胞应用
CELL APPLICATION
树突状细胞介绍（Dendritic Cells，DC）
- 分类：免疫系统
- 作者：
- 来源：网络
- 发布时间：2020-12-31 09:51
- 访问量：
【概要描述】树突状细胞作为适应性免疫应答的关键激活途径，在诱导抗肿瘤免疫应答中起着重要作用，利用树突细胞的免疫激活潜能来诱导癌症患者的抗肿瘤反应是令人期待的。
树突状细胞介绍（Dendritic Cells，DC）
【概要描述】树突状细胞作为适应性免疫应答的关键激活途径，在诱导抗肿瘤免疫应答中起着重要作用，利用树突细胞的免疫激活潜能来诱导癌症患者的抗肿瘤反应是令人期待的。
- 分类：免疫系统
- 作者：
- 来源：网络
- 发布时间：2020-12-31 09:51
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一、树突细胞简介
树突状细胞（Dendritic Cells，DC）.来源于造血组细胞，属于特异性抗原细胞，存在于大多数组织中。树突细胞具有启动免疫与介导免疫耐受的双重作用，启动免疫功能包括对许多不同病原体以及肿瘤的反应，通过免疫抗原递呈功能，使机体对病原体与肿瘤的先天性免疫变为适应性免疫。树突状细胞介导的免疫耐受或沉默，防止机体产生不必要的免疫反应。
二、树突状细胞亚群
机体内的树突状细胞包括浆细胞样树突状细胞（PDCs）、典型的或组织驻留的树突状细胞（cDCs）、迁移的树突状细胞、单核细胞衍生的树突状细胞（Mo-DC）和朗格汉斯细胞（LS）。
1、浆细胞样树突状细胞（PDCs）：通过核酸传感器Toll样受体7（TLR7）和TLR9产生大量的Ⅰ型IFN（干扰素）来应答病毒。
2、典型的或组织驻留的树突状细胞：发现存在于淋巴组织器官（如脾脏和淋巴结），
3、迁移的树突细胞：这种树突细胞存在于非淋巴样组织包括皮肤、肺和肠等。迁徙的树突状细胞在各部位获取抗原后迁移到引流淋巴结，在那里它们作为前哨细胞将组织源性抗原呈递给T细胞以诱导免疫或耐受。
4、单核细胞转变的树突细胞：由单核细胞转变而来，但这种树突状细胞亚群仍存在于各种组织中。
5、朗格汉斯细胞（LS）LCs：是在分层鳞状细胞中发现的树突样上皮细胞，如皮肤和口腔及生殖器表面的类似上皮细胞。
不同的树突状细胞亚群具有不同的固有特性。这意味着每个亚群可以定量或定性地表达特定的表面受体，特别是参与抗原摄取和呈递的凝集素；信号受体，如某些Toll样受体；以及细胞因子/趋化因子。
图片来自：Front Immunol， 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.
三、树突状细胞发育过程
典型的DC限制性前体细胞（preDC）和浆细胞DC（pDC）来源于骨髓中一个共同的DC祖细胞（CDP），它失去了形成单核细胞的潜能。两者preDCs和pDC离开骨髓，通过血液循环到淋巴器官（如脾脏和淋巴结）。
在小鼠中，preDCs表达低水平的组织相容性复合物II（MHC II）并最终分化为经典的或组织驻留的CD8α+和CD8α-树突细胞。相比之下，人类血液中有两种形式的树突状细胞：表达高MHCII:BDCA-1/CD1c+和BDCA-3/CD141+。在人类和小鼠的血液中，单核细胞都很丰富，血液中的单核细胞可分化为DC（Mo-DC），具有向CD4+和CD8+T细胞递呈抗原的能力。
引流淋巴中发现少量Mo-DC皮肤的淋巴结处于稳定状态，但在用TLR4激动剂（如脂多糖（LPS））刺激后，这个群体显著增加。
本图来自：Idoyaga J, Steinman RM.SnapShot: Dendritic Cells.Cell. 2011 Aug 19;146(4):660-660.e2. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.010.
四、树突细胞成熟
树突细胞存在于两种不同的功能状态：成熟和不成熟。激活次级淋巴器官中抗原特异性幼稚T细胞的能力是成熟DC的标志。DC成熟由组织内稳态紊乱触发，通过识别病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）检测。树突细胞成熟过程包括了启动代谢、细胞和基因转录程序，允许细胞从外周组织迁移到次级淋巴器官中的T依赖区域，在那里可能发生T淋巴细胞激活抗原呈递。
五、树突细胞促进T细胞分化
当幼稚的CD4+T细胞与树突细胞接触时，幼稚的CD4+T细胞可以分化成许多亚型。其中包括调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞（Th）亚群，包括Th1、Th2和Th17细胞。每个亚型表达不同的转录因子，具有它们自己的调节细胞的功能和细胞因子分泌模式。T细胞的命运决定是一个复杂的现象，在很大程度上取决于树突细胞与T细胞和微环境中存在的细胞因子的相互作用。
图片来自：Front Immunol， 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.
六、树突细胞抗肿瘤免疫治疗
癌症免疫治疗的核心概念是通过操纵免疫系统来实现癌症的控制和理想的治疗。树突状细胞作为适应性免疫应答的关键激活途径，在诱导抗肿瘤免疫应答中起着重要作用，利用树突细胞的免疫激活潜能来诱导癌症患者的抗肿瘤反应是令人期待的。
当前的抗肿瘤树突细胞的免疫治疗临床实验采用的是单核细胞来源树突状细胞的免疫策略。主要过程包括：
1、外周血来源的单核细胞分化为树突状细胞。这种分化主要使用不同的重组细胞因子来实现，rGMCSF+rIL-4是最常见的组
2、DC的体外激活，通过使用刺激因子来完成，主要是一些细胞因子
3、用选定的或全部的肿瘤抗原加载DC
4、将这些细胞注射到病人体内，诱导肿瘤特异性的适应性免疫反应，从而治疗肿瘤
树突疫苗治疗肿瘤的过程
图片来自：Front Immunol， 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.
【参考文献】
1、Idoyaga J, Steinman RM.SnapShot: Dendritic Cells.Cell. 2011 Aug 19;146(4):660-660.e2. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.010.
2、Patente TA, Pinho MP, Oliveira AA, Evangelista GCM, Bergami-Santos PC, Barbuto JAM.Human Dendritic Cells: Their Heterogeneity and Clinical Application Potential in Cancer Immunotherapy.Front Immunol. 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.
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