蛋白质组学在临床分子诊断领域的发展趋势
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- 发布时间：2020-09-27 09:44
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【概要描述】蛋白质组学的发展对于检验医学的发展至关重要，能够区分疾病中不同时期如早期、晚期，区分出一整套独特的蛋白质，会使诊断更客观精确...
蛋白质组学在临床分子诊断领域的发展趋势
【概要描述】蛋白质组学的发展对于检验医学的发展至关重要，能够区分疾病中不同时期如早期、晚期，区分出一整套独特的蛋白质，会使诊断更客观精确...
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临床分子诊断领城的总体发展趋势是:一方面应用现有的DNA分析技术，不断地扩大可进行分子诊断的疾病的病种，加强疾病的分子机制的研究;另-方面进一步探索疾病在转录和翻译水平发生的分子病理学。蛋白质组学的发展对于检验医学的发展至关重要，能够区分疾病中不同时期如早期、晚期，区分出一整套独特的蛋白质，会使诊断更客观精确。通过蛋白质组学方法对健康的或患病的组织的不同水平的基因表达的分析研究对人类疾病的发病机制、早期诊断及治疗具有重要意义。
一、蛋白质组学在肿瘤分子诊断的应用
肿瘤的生物标记物主要有三类:肿瘤特异抗原、肿瘤相关抗原、肿瘤引起的自身抗体，它们产生于肿瘤的发生及发展过程中。肿瘤特异抗原是肿瘤所特有的抗原，在正常细胞中不存在。肿瘤相关抗原在肿瘤细胞与正常细胞中都存在，在相同条件下，蛋白类肿瘤相关抗原在肿瘤患者与健康人体内可能会存在表达量上的差异，面且在肿瘤生长的不同时期也可能会存在表达量的差异。肿瘤引起的自身抗体为肿瘤相关抗原导致机体免疫产生的自身抗体。因而，自身抗体可以作为探针研究肿瘤相关抗原。在肿瘤早期异常蛋白丰度极低，如果该蛋白引起体液免疫应答，则会产生相对过量的抗体并存在于血液中，便于检测，所以自身抗体对肿瘤的诊断会更为灵敏。总之，它们都可以作为肿瘤的生物标记物表征被检验者的患病系数或患病程度等指标。
二、蛋自质组学在病原性疾病中的应用
许多感染性疾病如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒、鼠疫等的抗原尚依赖ELISA、放射免疫法、免疫荧光法等间接测定，用SELDI则可同时直接检测这些疾病特异性抗原的相对分子质量，并进行窗口期检查，这是其他检测手段无法做到的。
通过免疫蛋白质组学手段，利用感染早期和晚期患者的血清研究了嘎氏疏螺旋体的免疫原性蛋白，在验证了传统使用的2个靶标抗原的同时，又找到了2个新的靶抗原。并且在幽门螺杆菌的诊断中，分别用幽门螺杆菌感染不同阶段及其他原因导致的胃炎患者的血清，探测了幽门螺杆菌不同菌株的免疫原性蛋白，对其感染特异的免疫原性靶标蛋白进行了深人系统的研究，为其诊断、预防和治疗奠定了良好的基础。
提取福氏贺杆菌2a 2457T全菌蛋白进行不同pH梯度的双向电泳，结合蛋白质印迹技术寻找发生免疫反应的蛋白质。用MALDI-TOF MS鉴定了19个免疫反应蛋白点，对应于10种蛋白质，成功建立了福氏贺杆菌2a 2457T的免疫蛋白质组学研究方法，为寻找保护性抗原打下了基础。通过免疫蛋白质组学手段从白假丝酵母中鉴定到了42个有免疫原性的持家酶。通过进一步的研究发现，在念珠菌病发病过程中，磷酸甘油酸激酶与乙醇脱氢酶抗体的产生与刺激人的免疫分化有关，并验证了循环系统中白假丝酵母特异性抗体对念珠菌病发展的抑制作用。他们认为，高浓度的抗烯醇酶抗体的出现标志着患者处于恢复期，可作为病情发展的标记物。此研究为念珠菌病的早期检测及临床跟踪提供了靶标，且可能被用作设计抗真菌药物及疫苗的靶标。
三、蛋白质组学在产前筛查和诊断中的应用
当前胎儿异倍体的筛查依靠生物化学和超声测量，而且需要提高敏感性和特异性来减少承受侵入性诊断操作的孕妇的数量，比如羊膜穿刺术。蛋白质组学技术使得以高通量和敏感的方式从复杂生物流体中发现生物标志物的新策略成为可能。既然基于质谱分析法的技术能定性和定量地分析一个给定蛋白质组，所以它们被广泛用于分辨和比较母体血浆、血清、尿液、子宫颈-阴道分泌物和羊水的蛋白质组。正常流体和那些来自异倍体妊娠的流体之间的比较显示有一大批候选标志物需要被核实。基于蛋白质组学的生物标志物发现不仅适用于检测异倍体，还适用于其他妊娠相关疾病。
用蛋白质组学方法分析母体血液来鉴别唐氏综合症生物标志物的第一个研究对来自唐氏综合症和对照的共56个早期和中期妊娠母体血清样本分析，并根据孕龄匹配。利用荧光2DE、2DLC-色谱聚焦、2D -液相色谱和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱仪( MALDI-TOF-MS)方法来分析描述母体血清蛋白质组，找到了9种蛋白质作为候选标志物。
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